癌王攻坚:从2026ASCO新药Daraxonrasib聊聊胰腺癌病理诊断和伴随诊断

2026 年度美国 ASCO 年会上,Revolution Medicines 重磅公布广谱非共价 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib(RMC-6236)全球随机Ⅲ 期注册临床关键性结果,有望改写癌中之王——胰腺导管腺癌数十年靶向无药困境

ASCO胰腺癌病理诊断
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2026 年度美国 ASCO 年会上,Revolution Medicines 重磅公布广谱非共价 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib(RMC-6236)全球随机Ⅲ期注册临床关键性结果,有望改写癌中之王——胰腺导管腺癌数十年靶向无药困境:在经二线系统化疗失败的晚期 RAS 突变 PDAC 人群中,Daraxonrasib 单药治疗中位总生存期(mOS)达 13.2 个月,较传统化疗对照组 6.7 个月近乎翻倍,全人群死亡风险下降 60%(HR=0.40,P<0.0001),RAS G12 突变亚组客观缓解率突破 33.2%,疾病控制率超 92%,成为全球首个实现全亚型 RAS 实体瘤长效获益的 Pan-RAS 靶向药物。

Daraxonrasib作用机制:三元复合物分子胶

不直接结合 RAS,先结合胞内分子伴侣亲环蛋白 A(CypA)形成二元复合物;

二元复合物特异性捕获GTP 结合活化态 RAS(RAS-ON),形成CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物;

锁定 RAS 活化构象,阻断 KRAS/NRAS/HRAS 与下游 BRAF/RAF 结合,抑制 MAPK/ERK、PI3K/AKT 整条致癌通路,阻止肿瘤增殖转移。

 

 

CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物结构
图 1 CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物结构

2 作用机制示意图

核心优势:

· 非共价结合、无半胱氨酸依赖

· 全覆盖KRAS G12D/G12V/G12R/G13/Q61、NRAS、HRAS 全亚型突变(覆盖 > 90% 致癌 RAS 突变),攻克胰腺癌最常见难治突变

· 具有良好的耐受性,安全性可控,且没有发现新的安全性信号

胰腺癌的治疗离不开癌症的精准诊断

胰腺导管腺癌起病隐匿、早期浸润性强,超 80% 患者确诊时已进展至局部晚期或转移性阶段,免疫组化(IHC-P,石蜡切片免疫组化)是 WHO 消化系统肿瘤分类与国内胰腺癌诊疗指南首选病理确诊、分型及预后分层金标准,依托抗原 - 抗体特异性结合原理,通过靶蛋白胞内定位与表达丰度判读,实现良恶性鉴别、组织学分型、分子亚型初筛三重临床价值。

核心病理诊断与鉴别诊断标志物

标志物 在胰腺导管腺癌(PDAC)中的典型表达模式 鉴别诊断中的意义 斯达特IHC 抗体货号
CK7 阳性(+) 胰腺癌、胆管癌等多数腺癌呈阳性;可用于与CK7-/CK20+的结直肠癌或十二指肠癌鉴别。 S0B2057
CK19 阳性(+) 胰腺导管上皮的特异性标志物,用于确认肿瘤的导管上皮来源。 S0B2058
CK20 通常阴性(-) 与CK7联合使用是鉴别原发灶来源的核心组合之一。 S0B2066
CDX2 通常阴性(-) 表达于肠道来源的肿瘤,阴性结果可辅助排除肠型腺癌。 S0B2079

分子分型和预后标志物

标志物 在PDAC中的典型表达模式 临床意义与分子亚型关联 斯达特IHC 抗体货号
p53 约60%的病例中为异常表达(强阳性或完全阴性) 表达异常常提示TP53基因突变,与肿瘤侵袭性、不良预后相关。 S0B2146
SMAD4 约55%的病例核表达缺失 表达缺失与肿瘤转移和预后较差有关,是分子分型的重要标志物之一。 S0B2142/S0B2218
CK5/6 组合表达模式 用于区分PDAC的分子亚型。与p63、HNF4A联合识别基底样亚型,预后较差。 S0B2138
p63 组合表达模式 协助基底样亚型分型,该亚型预后差、对化疗不敏感。 S0B2049
GATA6 —— 经典/鳞状样分型标志,GATA6高表达提示预后相对较好。 ——
HNF4A 组合表达模式 参与分子分型,辅助识别PDAC不同亚型特征。 S0B2172
Ki-67 增殖指数较高 反映肿瘤细胞增殖活性,评估分级和预后的基础指标。 S0B2332
MUC4 胰腺导管上皮恶性转化的特异性标志物,PDAC中高表达,良性病变几乎不表达 PDAC中MUC4阳性率可达90%以上,与CK7/CK19联合可将良恶性鉴别准确率提升至95%以上。 S0B2294
MUC5AC 在PDAC中异常表达,与MUC4协同辅助诊断 提高胰腺癌鉴别诊断的特异性。 S0B2431

治疗指导与伴随诊断指标

检测靶点 匹配药物 药物类型 CDx 抗体原料货号
HER2 德曲妥珠单抗 (Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd)
瑞康曲妥珠单抗 (SHR-1811)
维迪西妥单抗 (RC48)
ADC S0B2074
Claudin18.2 佐妥昔单抗 (Zolbetuximab)
靶向CLDN18.2 的ADC (如IBI343等)
双抗 (如靶向CLDN18.2/CD3的IBI389)
单抗 / ADC / 双抗 S0B2069
S0B2070
S0B2191
TROP2 芦康沙妥珠单抗 (Sac-TMT)
德达博妥单抗 (Dato-DXd)
戈沙妥珠单抗 (SG)
ADC S0B0323
S0B0324
PD-L1 帕博利珠单抗 Keytruda
纳武利尤单抗 (Nivolumab)
单抗 S0B2287
S0B2288

🔬 斯达特生物提供高品质IHC抗体及伴随诊断原料,助力胰腺癌精准病理诊断与靶向治疗筛选。上述标志物覆盖诊断、预后分层及CDx应用,可靠稳定,可应用于自动化IHC平台。

* 产品仅供研究使用或体外诊断辅助,具体应用请遵循法规。更多抗体验证数据与定制服务,请联系斯达特生物。

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本文由斯达特技术专家团审核发布

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