癌王攻坚:从2026ASCO新药Daraxonrasib聊聊胰腺癌病理诊断和伴随诊断
2026 年度美国 ASCO 年会上,Revolution Medicines 重磅公布广谱非共价 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib(RMC-6236)全球随机Ⅲ 期注册临床关键性结果,有望改写癌中之王——胰腺导管腺癌数十年靶向无药困境

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2026 年度美国 ASCO 年会上,Revolution Medicines 重磅公布广谱非共价 Pan-RAS 抑制剂 Daraxonrasib(RMC-6236)全球随机Ⅲ期注册临床关键性结果,有望改写癌中之王——胰腺导管腺癌数十年靶向无药困境:在经二线系统化疗失败的晚期 RAS 突变 PDAC 人群中,Daraxonrasib 单药治疗中位总生存期(mOS)达 13.2 个月,较传统化疗对照组 6.7 个月近乎翻倍,全人群死亡风险下降 60%(HR=0.40,P<0.0001),RAS G12 突变亚组客观缓解率突破 33.2%,疾病控制率超 92%,成为全球首个实现全亚型 RAS 实体瘤长效获益的 Pan-RAS 靶向药物。
Daraxonrasib作用机制:三元复合物分子胶
不直接结合 RAS,先结合胞内分子伴侣亲环蛋白 A(CypA)形成二元复合物;
二元复合物特异性捕获GTP 结合活化态 RAS(RAS-ON),形成CypA-Daraxonrasib-RAS 三元复合物;
锁定 RAS 活化构象,阻断 KRAS/NRAS/HRAS 与下游 BRAF/RAF 结合,抑制 MAPK/ERK、PI3K/AKT 整条致癌通路,阻止肿瘤增殖转移。


图 2 作用机制示意图
核心优势:
· 非共价结合、无半胱氨酸依赖
· 全覆盖KRAS G12D/G12V/G12R/G13/Q61、NRAS、HRAS 全亚型突变(覆盖 > 90% 致癌 RAS 突变),攻克胰腺癌最常见难治突变
· 具有良好的耐受性,安全性可控,且没有发现新的安全性信号
胰腺癌的治疗离不开癌症的精准诊断
胰腺导管腺癌起病隐匿、早期浸润性强,超 80% 患者确诊时已进展至局部晚期或转移性阶段,免疫组化(IHC-P,石蜡切片免疫组化)是 WHO 消化系统肿瘤分类与国内胰腺癌诊疗指南首选病理确诊、分型及预后分层金标准,依托抗原 - 抗体特异性结合原理,通过靶蛋白胞内定位与表达丰度判读,实现良恶性鉴别、组织学分型、分子亚型初筛三重临床价值。
核心病理诊断与鉴别诊断标志物
| 标志物 | 在胰腺导管腺癌(PDAC)中的典型表达模式 | 鉴别诊断中的意义 | 斯达特IHC 抗体货号 |
|---|---|---|---|
| CK7 | 阳性(+) | 胰腺癌、胆管癌等多数腺癌呈阳性;可用于与CK7-/CK20+的结直肠癌或十二指肠癌鉴别。 | S0B2057 |
| CK19 | 阳性(+) | 胰腺导管上皮的特异性标志物,用于确认肿瘤的导管上皮来源。 | S0B2058 |
| CK20 | 通常阴性(-) | 与CK7联合使用是鉴别原发灶来源的核心组合之一。 | S0B2066 |
| CDX2 | 通常阴性(-) | 表达于肠道来源的肿瘤,阴性结果可辅助排除肠型腺癌。 | S0B2079 |
分子分型和预后标志物
| 标志物 | 在PDAC中的典型表达模式 | 临床意义与分子亚型关联 | 斯达特IHC 抗体货号 |
|---|---|---|---|
| p53 | 约60%的病例中为异常表达(强阳性或完全阴性) | 表达异常常提示TP53基因突变,与肿瘤侵袭性、不良预后相关。 | S0B2146 |
| SMAD4 | 约55%的病例核表达缺失 | 表达缺失与肿瘤转移和预后较差有关,是分子分型的重要标志物之一。 | S0B2142/S0B2218 |
| CK5/6 | 组合表达模式 | 用于区分PDAC的分子亚型。与p63、HNF4A联合识别基底样亚型,预后较差。 | S0B2138 |
| p63 | 组合表达模式 | 协助基底样亚型分型,该亚型预后差、对化疗不敏感。 | S0B2049 |
| GATA6 | —— | 经典/鳞状样分型标志,GATA6高表达提示预后相对较好。 | —— |
| HNF4A | 组合表达模式 | 参与分子分型,辅助识别PDAC不同亚型特征。 | S0B2172 |
| Ki-67 | 增殖指数较高 | 反映肿瘤细胞增殖活性,评估分级和预后的基础指标。 | S0B2332 |
| MUC4 | 胰腺导管上皮恶性转化的特异性标志物,PDAC中高表达,良性病变几乎不表达 | PDAC中MUC4阳性率可达90%以上,与CK7/CK19联合可将良恶性鉴别准确率提升至95%以上。 | S0B2294 |
| MUC5AC | 在PDAC中异常表达,与MUC4协同辅助诊断 | 提高胰腺癌鉴别诊断的特异性。 | S0B2431 |
治疗指导与伴随诊断指标
| 检测靶点 | 匹配药物 | 药物类型 | CDx 抗体原料货号 |
|---|---|---|---|
| HER2 | 德曲妥珠单抗 (Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd) 瑞康曲妥珠单抗 (SHR-1811) 维迪西妥单抗 (RC48) |
ADC | S0B2074 |
| Claudin18.2 | 佐妥昔单抗 (Zolbetuximab) 靶向CLDN18.2 的ADC (如IBI343等) 双抗 (如靶向CLDN18.2/CD3的IBI389) |
单抗 / ADC / 双抗 | S0B2069 S0B2070 S0B2191 |
| TROP2 | 芦康沙妥珠单抗 (Sac-TMT) 德达博妥单抗 (Dato-DXd) 戈沙妥珠单抗 (SG) |
ADC | S0B0323 S0B0324 |
| PD-L1 | 帕博利珠单抗 Keytruda 纳武利尤单抗 (Nivolumab) |
单抗 | S0B2287 S0B2288 |
🔬 斯达特生物提供高品质IHC抗体及伴随诊断原料,助力胰腺癌精准病理诊断与靶向治疗筛选。上述标志物覆盖诊断、预后分层及CDx应用,可靠稳定,可应用于自动化IHC平台。
* 产品仅供研究使用或体外诊断辅助,具体应用请遵循法规。更多抗体验证数据与定制服务,请联系斯达特生物。
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本文由斯达特技术专家团审核发布
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