H3K18la、H4K5la和H4K8la是三种非常重要的组蛋白乳酸化修饰，它们分别发生在组蛋白H3的第18位赖氨酸（Lysine，K）残基、组蛋白H4的第5位赖氨酸残基和第8位赖氨酸残基上。这些修饰属于表观遗传学领域，是基因表达调控的重要机制之一。

 

 

图 1 蛋白质乳酸化是与乳酸相关的翻译后修饰的一种新型修饰，通过调控基因表达和蛋白质功能影响生理和病理过程。

H3K18la

简介：

- H3K18la可作为直接的代谢感受器，将细胞糖酵解与乳酸生成过程同基因调控相联系。与通常与整体转录激活相关的传统乙酰化不同，H3K18 乳酸化（H3K18la）在特定生理状态下尤为富集，例如巨噬细胞极化晚期（驱动促炎 M1 型向修复型 M2 型表型转化）、缺氧及剧烈运动等状态。H3K18la 通过募集特异性识别蛋白或改变启动子与增强子区域的染色质可及性，促进参与组织修复、血管生成及代谢适应相关基因的表达，进而在细胞代谢（瓦博格效应或高糖酵解通量）与细胞命运及功能的表观遗传调控之间构建起关键的机制桥梁。

- 作为信号转导：这种修饰可以被特定的"阅读器"蛋白识别并解读。例如，最新的研究发现，BRD9蛋白能够识别H3K18la，并招募染色质重塑复合物，从而驱动促癌基因的表达。这揭示了从代谢信号（乳酸）到染色质结构改变的直接通路。

研究领域	核心作用
免疫与炎症	在接种卡介苗（BCG）后，单核细胞中的H3K18la水平持续升高，是形成"训练免疫"（先天免疫记忆）的关键表观标记，增强对后续炎症刺激的反应。 在M1型促炎巨噬细胞中，H3K18la水平升高，驱动炎症相关基因（如 Tnf, Il6）的表达，是连接糖酵解代谢与炎症反应的关键环节。 H3K18la在类风湿关节炎患者的滑膜组织中显著升高。降低 H3K18la 水平可缓解胶原诱导性关节炎模型相关症状，并减轻肿瘤坏死因子 -α 对成纤维样滑膜细胞的致病作用
肿瘤发生	肝细胞癌：H3K18la水平升高预示预后不良，并驱动促癌基因转录。 乳腺癌：参与抑制癌细胞转移的过程。 胶质母细胞瘤：介导对化疗药替莫唑胺（TMZ）的获得性耐药。 胰腺癌：驱动ACAT2表达，进而调节胆固醇代谢并促进免疫抑制。
发育与衰老	视网膜发育：通过调控糖酵解-H3K18la轴来精细调节视网膜的基因表达。 血管衰老：TRPM7离子通道的缺失会降低H3K18la，导致血管内皮细胞过早衰老。
生殖与感染	复发性流产：在原因不明的复发性流产（URSA）患者蜕膜中，H3K18la驱动基质细胞衰老，导致蜕膜化缺陷。 梅毒：梅毒螺旋体脂蛋白通过上调内皮细胞H3K18la，破坏血管屏障，促进病原体扩散。
组织纤维化	肺纤维化：PM2.5暴露通过巨噬细胞的H3K18la，稳定TGF-β1，从而加剧肺纤维化。
肌肉记忆	在骨骼肌中，运动诱导的乳酸积累可能通过H3K18la等修饰，促进与肌肉适应性生长相关基因的表达。

Histone H3 (Lactyl K18) Recombinant Rabbit mAb (S-3217-72)（货号：S0B6743）

 

 

 

WB result of Histone H3 (Lactyl K18) Recombinant Rabbit mAb
Primary antibody: Histone H3 (Lactyl K18) Recombinant Rabbit mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: untreated HeLa whole cell lysate 20 µg
Lane 2: HeLa treated with 100 mM Lactate sodium for 24 hours whole cell lysate 20 µg
Secondary antibody: Goat Anti- rabbit IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution

 

 

ICC analysis of NIH/3T3 cells treated with Lactate sodium (100 mM, 24 hours) (top panel) and untreated NIH/3T3 cells (below panel).

H4K5la

简介：

该修饰可作为直接的表观遗传感受器，将高糖酵解通量与乳酸积累和染色质调控相联系。与同一位置（H4K5ac）被充分研究的、通常与DNA复制期间的活跃转录及核小体组装相关的乙酰化修饰不同，H4K5la越来越多地被认为在特定的病理和生理环境中扮演角色。

生理与病理角色：

- 胚胎发育：在小鼠早期胚胎发育过程中，H4K5la水平动态变化，可能参与合子基因组激活等重要事件。
- 肿瘤代谢重编程：在癌细胞中，H4K5la可能参与调控与代谢重编程相关的基因，帮助癌细胞适应高糖酵解环境。

Histone H4 (Lactyl K5) Recombinant Rabbit mAb (S-3220-73) （货号：S0B6744）

 

 

 

WB result of Histone H4 (Lactyl K5) Recombinant Rabbit mAb
Primary antibody: Histone H4 (Lactyl K5) Recombinant Rabbit mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: untreated HeLa whole cell lysate 20 µg
Lane 2: HeLa treated with 100 mM Lactate sodium for 24 hours whole cell lysate 20 µg
Secondary antibody: Goat Anti- rabbit IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution

 

 

ICC analysis of HeLa cells treated with Lactate sodium (100 mM, 24 hours) (top panel) and untreated HeLa cells (below panel).

H4K8la

简介

- 该修饰可直接作为细胞糖酵解与基因转录调控之间的分子连接，受细胞内高乳酸水平动态诱导，而高乳酸常由缺氧、剧烈运动或肿瘤细胞的瓦博格效应产生。
- 功能介绍：H4K8la 与特定基因程序的激活密切相关；例如在巨噬细胞中，该修饰于极化晚期累积，可促进修复型（类 M2）基因表达，进而促进组织修复与炎症消退；而在肿瘤微环境中，它可驱动癌基因或支持免疫逃逸相关因子的表达。
- 分子机制：K8 位乳酸基团会改变染色质结构并募集特定 "识别蛋白"，从而增强转录延伸或起始，使其调控作用区别于更具组成型特征的 H4K8 乙酰化，并凸显其作为免疫、肿瘤进展及发育生物学中代谢检查点的重要意义。
- 与乙酰化的"交叉对话"：H4K8也是乙酰化的高频位点。乳酸化和乙酰化在此位点可能存在竞争或协同关系。乳酸化可能作为一种在特定代谢状态下（如高乳酸）替代或补充乙酰化功能的修饰，传递独特的信号。

生理与病理角色：

- 免疫应答：在细菌感染或脂多糖刺激的巨噬细胞中，H4K8la水平显著上调，调控一系列免疫防御基因的表达。
- 神经功能：初步研究表明，H4K8la可能参与神经元的基因调控，与学习记忆或神经疾病相关。
- 炎症反应： H4K8la在炎症和感染过程中，特别是在巨噬细胞对病原体的响应中，也扮演着激活基因表达的角色。它可能与H3K18la和H4K5la协同作用，共同塑造巨噬细胞的炎症表型。
- 细胞代谢适应： H4K8la可能参与细胞对代谢变化的适应，通过调控能量代谢相关基因的表达，帮助细胞在高乳酸环境下维持生存和功能。
- 癌症： 在一些肿瘤类型中，H4K8la的异常升高也被观察到，提示其可能通过激活特定的致癌基因或与肿瘤进展相关的基因，促进肿瘤的发生发展

Histone H4 (Lactyl K8) Recombinant Rabbit mAb (S-3243-36) （货号：S0B6745）

 

 

 

WB result of Histone H4 (Lactyl K8) Recombinant Rabbit mAb
Primary antibody: Histone H4 (Lactyl K8) Recombinant Rabbit mAb at 1/1000 dilution
Lane 1: untreated HeLa whole cell lysate 20 µg
Lane 2: HeLa treated with 100 mM Lactate sodium for 24 hours whole cell lysate 20 µg
Secondary antibody: Goat Anti- rabbit IgG, (H+L), HRP conjugated at 1/10000 dilution

 

 

IHC shows positive staining in paraffin-embedded human colon cancer.

总结与比较

特征	H3K18la	H4K5la	H4K8la
核心功能	强效的基因激活标记，与p300/CBP活性紧密偶联	基因激活标记，可能与染色质动态相关	基因激活标记，与乙酰化存在交叉对话
主要生物学背景	炎症反应、肿瘤发生、肌肉适应	胚胎发育、肿瘤代谢	免疫应答、神经功能
代谢信号	直接响应高乳酸水平，将糖酵解代谢与炎症/生长基因转录相连	响应代谢变化，调控发育和生长相关基因	响应感染或应激信号，调控免疫和神经基因
研究热度	最高，作为乳酸化修饰的"明星位点"被广泛研究	较高，是H4上重要的乳酸化位点	较高，因其与经典乙酰化位点重叠而受关注

斯达特依托专有兔单B细胞重组抗体技术，已经开发出超20+修饰泛抗和多种位点特异性修饰抗体，助力蛋白翻译后修饰研究

乳酸化修饰热门抗体

类别	货号	产品名称	反应种属	应用
Beads	S0F0003	Anti-L-lactyllysine agarose Beads	Species Independent	IAC, IAP, IP
Beads	S0F0016	Premium Anti-L-lactyllysine agarose Beads	Species Independent	IAC, IAP, IP
修饰泛抗体	S0B0719	L-Lactyl Lysine Rabbit Polyclonal Antibody	Species Independent	WB
修饰泛抗体	S0B6731	L-Lactyl Lysine Recombinant Rabbit mAb	Species Independent	WB, IHC-P, ICC
位点特异性抗体	S0B0756	H3K9lac	Hu	ICC, WB, IP

 

乳酸化修饰调控酶抗体

PTM酶	货号	抗原名称	反应种属	应用
Eraser	S0B0418	SIRT1	Hu	ICC, WB, ICFCM
	S0B0913	HDAC2	Hu, Ms, Rt	IHC-P, WB, IP, ICFCM, ICC
	S0B1312	HDAC3	Hu, Ms, Rt	WB, ICC
	S0B6614		Ms, Rt, Hu	IHC-P, WB
	S0B6082	Sirt3	Hu, Ms, Rt	ICC, WB
	S0B6147		Ms	WB
Reader	S0B0937	BRG1	Hu, Ms, Rt	Hu, Ms, Rt
Writer	S0B6677	p300	Ms, Hu	IHC-P, WB, ICC