斯达特抗体助力乳酸化研究：复发性自然流产中蛋白质乳酸化相关生物标志物及其潜在致病机制的发现
复发性流产（RSA）定义为妊娠20周前连续发生≥2次自然流产，影响1-2%育龄女性，病因涉及遗传、免疫及内分泌等多因素交互作用。核心病理机制包括母胎免疫耐受失衡和滋养细胞功能障碍。最新研究发现，代谢副产物乳酸不仅是缺氧微环境的标志物，还可通过蛋白质乳酰化（lysine lactylation）修饰调控基因转录，参与疾病发生。
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最新进展
复发性流产（RSA）指妊娠20周前连续发生≥2次自然流产，影响1-2%育龄女性。其病因涉及遗传、免疫、内分泌等多因素交互作用，其中免疫耐受失衡和滋养细胞功能障碍是关键病理基础。近年研究发现，代谢副产物乳酸不仅是缺氧微环境的标志物，还可通过蛋白质乳酰化（lysine lactylation）修饰参与基因转录调控。在RSA患者蜕膜组织中，乳酸水平显著升高，但乳酰化如何影响RSA进展尚未明确。近日中国医科大学附属盛京医院孙晓菲和焦娇团队在International Journal of Biological Macromolecules期刊发表Discovery of protein lactylation-associated biomarkers and their potential pathogenic mechanisms in recurrent spontaneous abortion一文，发现乳酸介导的代谢重编程通过S100A11重塑滋养细胞功能和免疫微环境，是RSA进展的隐形推手。
研究思路与实验设计
研究团队整合多组学数据与机器学习，系统性解析乳酰化在RSA中的作用：
1、数据整合
单细胞转录组（scRNA-seq）：GSE214607（3例RSA vs 5例正常蜕膜）
转录组测序（bulk RNA-seq）：GSE26787（5例RSA vs 5对照） + GSE165004（24例RSA vs 24对照）
乳酰化相关基因集：336个基因（文献挖掘）
2、关键基因筛选
差异表达基因（DEGs）分析 → 乳酰化相关DEGs筛选
105种机器学习算法组合（随机森林、XGBoost、LASSO等）筛选核心基因
3、分子机制验证
体外模拟RSA微环境：HTR-8/SVneo滋养细胞系
缺氧模型（1% O₂，24h）
乳酸处理（10mM乳酸，常氧24h）
基因干预：S100A11敲降（siRNA）与过表达（质粒转染）
表型检测：CCK-8增殖、Transwell侵袭、流式细胞术凋亡
信号通路解析：p38抑制剂（SB203580）、TGF-β1中和抗体、SMAD抑制剂（SIS3）
主要发现
1.乳酰化相关核心基因的鉴定
通过机器学习筛选出4个RSA关键基因：
上调基因：S100A11（钙结合蛋白，促炎调节）
下调基因：HNRNPU（RNA结合蛋白）、PTMA（前胸腺素）、CALD1（钙调蛋白）
其中S100A11的预测效能最佳（AUC=0.905），且与免疫细胞浸润显著相关。
2.RSA免疫微环境特征
先天免疫亢进：单核/巨噬细胞中IL-17、补体通路激活
适应性免疫耗竭：T/NK细胞中PD-1信号上调，细胞毒性功能下降
免疫细胞失衡：调节性T细胞（Treg）、NK细胞相关基因下调，单核细胞基因上调
3.RSA分子分型与通路异质性
基于核心基因表达将RSA分为两型：
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分型 |
特征基因 |
富集通路 |
潜在机制 |
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Cluster A |
HNRNPU↑, PTMA↑ |
细胞周期、DNA修复、核糖体生物合成 |
染色体不稳定性导致胚胎发育异常 |
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Cluster B |
CALD1↑, S100A11↑ |
感染反应（幽门螺杆菌）、代谢紊乱（亚油酸代谢）、自噬 |
微生物诱导免疫失调与代谢失衡 |
4. S100A11-p38-TGF-β-IL-10轴驱动RSA进展
乳酸→S100A11→滋养细胞功能障碍：
01 乳酸升高促进S100A11表达 → 抑制滋养细胞增殖/侵袭
02 S100A11过表达 → 细胞凋亡抵抗增强 → 胎盘功能异常
免疫代谢重编程：
01 S100A11激活 → TGF-β和IL-10分泌增加 → 局部免疫耐受微环境形成
02 过度激活 → 滋养细胞侵袭能力下降 → 胚胎植入失败
图 1 Lactate-mediated metabolic reprogramming influences the progression of RSA
through the regulation of S100A11.
文中使用斯达特泛乳酸化抗体（货号：S0B0719）验证在乳酸可以促进S100A11表达（见上图E）
杭州斯达特依托专有兔单B细胞重组抗体技术平台，研发和生产大量优质蛋白翻译后修饰（PTM）抗体，支持PTM抗体定制！让PTM研究不在困难！
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修饰 |
货号 |
产品名称 |
来源 |
应用 |
类型 |
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乙酰化 |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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乳酸化 |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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糖基化 |
O-Linked N-Acetylglucosamine Recombinant Rabbit mAb (S-R256) |
Rabbit |
IHC-P, ICC, WB |
单抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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磷酸化 |
Mouse |
ICC, WB |
单抗 |
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Mouse |
ICC, WB |
单抗 |
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Rabbit |
IHC-P, ICC, WB, IP |
单抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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琥珀酰化 |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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巴豆酰化 |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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泛素化 |
Rabbit |
IHC-P, ICC, WB, FC(Intra) |
单抗 |
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Rabbit |
Immunoaffinity purification, Dot blot |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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丁酰化 |
Rabbit |
WB |
单抗 |
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Khib |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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Rabbit |
IAP, IAC, IP |
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4-HNE |
Mouse |
ELISA, WB |
单抗 |
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犹素化 |
Rabbit |
IAP |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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富马酰化 |
Rabbit |
WB |
多抗 |
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IAP, IAC, IP |
琼脂糖珠 |
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甲基化 |
Rabbit |
ELISA, WB |
多抗 |
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辅助试剂 |
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IAC, IAP, IP |
配套Buffer |
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IAC, IAP, IP |
配套Buffer |
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IAC, IAP, IP |
配套Buffer |
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IAC, IAP, IP |
配套Buffer套装 |
产品信息
本文由斯达特技术专家团审核发布
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杭州斯达特 (www.starter-bio.com)是优宁维旗下品牌，志在为全球生命科学行业提供优质的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务。依托多个开发平台：重组兔单抗、重组鼠单抗、快速鼠单抗、重组蛋白开发平台（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）、一步法ELISA平台，PTM泛修饰抗体平台，已正式通过欧盟98/79/EC认证、ISO9001认证、ISO13485认证。
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Yan X, Wang X, Jiao J, Sun X. Discovery of protein lactylation-associated biomarkers in recurrent spontaneous abortion. Int J Biol Macromol. 2025. doi:10.1016/j.ijbiomac.2025.146004