CTLA-4又名CD152，是表达于活化T细胞表面的免疫球蛋白超家族成员，与共刺激分子CD28高度同源，共享CD80及CD86配体。CD28与配体结合后传递共刺激信号，促进IL-2产生、T细胞存活、增殖及分化，是T细胞完全活化的关键第二信号。与之相反，CTLA-4通过与CD28竞争性结合CD80/CD86，阻断共刺激信号，同时通过胞内结构域传递负性调控信号，抑制T细胞活化。在免疫应答初期，CTLA-4表达水平有限，CD28信号占优势，T细胞被激活并扩增；随着T细胞活化，CTLA-4表达上调，在免疫应答后期竞争性抑制CD28信号，下调或终止T细胞反应。这一负反馈机制维持免疫稳态，防止过度免疫损伤。此外，表达于调节性T细胞表面的CTLA-4对驱动调节性T细胞抑制功能至关重要，聚集于肿瘤组织中抑制抗肿瘤免疫。CTLA-4表达受到严格调控，活化后迅速内吞从细胞表面去除，以避免对快速T细胞激活反应的过度抑制。
CTLA-4通过至少三种机制抑制T细胞活化。第一，竞争性拮抗B7-CD28共刺激信号。CTLA-4与CD80/CD86的亲和力远高于CD28，可通过占据配体阻止CD28获得共刺激信号。第二，直接传递抑制信号。CTLA-4与TCR-CD3复合物上的ITAM相互作用，破坏T细胞激活所需的生化信号级联。T细胞激活的起始由Lck和Fyn对TCR-CD3复合物ITAM的磷酸化介导，磷酸化的ITAM结合ZAP70的SH2结构域，进而通过激活衔接蛋白和酶效应物触发免疫反应。CTLA-4与ITAM的相互作用从本质上破坏了这一信号传导，ZAP70、SYK和Fyn也是CTLA-4直接抑制的潜在靶点。第三，CTLA-4还可在免疫突触处与TCR-CD3复合物直接相互作用，干扰T细胞受体信号的起始放大。阻断CTLA-4后，肿瘤浸润的调节性T细胞功能被钝化，从而增强瘤内免疫应答。
CTLA-4抗体作为首个获批的免疫检查点抑制剂，通过双重机制增强抗肿瘤免疫。一方面，抗体阻断CTLA-4与CD80/CD86的相互作用，解除对CD28共刺激信号的竞争性抑制，恢复T细胞活化信号。另一方面，CTLA-4抗体通过Fc段介导的抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，选择性清除肿瘤微环境中高表达CTLA-4的调节性T细胞，解除其免疫抑制效应。阻断CTLA-4后，肿瘤浸润调节性T细胞功能被钝化，效应T细胞活性增强，瘤内免疫应答显著改善。这一机制使CTLA-4抗体在黑色素瘤等肿瘤中展现出持久疗效，部分患者成为长期幸存者。机体对肿瘤细胞的免疫应答始于肿瘤特异性抗原的暴露和释放，抗原提呈细胞吞噬肿瘤抗原后呈递给T细胞，在淋巴结形成致敏的效应T细胞，随后T细胞浸润肿瘤释放更多抗原。CTLA-4抗体在这一全过程中解除抑制，放大抗肿瘤免疫循环。
CTLA-4参与维持自身免疫耐受，其功能缺陷与多种自身免疫病易感性相关。CTLA-4外显子1中的单核苷酸多态性与多发性硬化症、糖尿病、甲状腺炎等自身免疫疾病及自然流产倾向有关。抗体介导的CTLA-4阻断可阻止耐受性发展，增强抗肿瘤反应，但可能加剧自身免疫疾病，因此在应用时需权衡疗效与安全性。在移植免疫中，CTLA-4信号通路是诱导移植物耐受的重要靶点。CTLA-4融合蛋白通过结合CD80/CD86，阻断CD28共刺激信号，已获批用于类风湿关节炎等自身免疫病的治疗。
CTLA-4抗体的临床应用面临疗效与安全性的双重挑战。单药治疗在多数实体瘤中疗效有限，仅黑色素瘤等少数肿瘤显示出显著获益。免疫相关不良反应发生率较高，包括腹泻、皮疹、结肠炎及垂体炎等，严重时可危及生命。联合治疗是CTLA-4抗体的主要发展方向，与PD-1/PD-L1抗体联用可同时阻断T细胞活化早期及效应阶段的抑制信号，在黑色素瘤、肾细胞癌等瘤种中展现出协同增效。新型CTLA-4抗体通过Fc段工程化改造，增强调节性T细胞清除活性，同时减少对效应T细胞的非特异性消耗，有望优化疗效与安全性平衡。
CTLA-4作为T细胞活化的负调控分子，通过竞争性拮抗B7-CD28信号、直接传递抑制信号及调节调节性T细胞功能，在维持免疫稳态中发挥核心作用。CTLA-4抗体通过阻断抑制信号及清除调节性T细胞，增强抗肿瘤免疫，开创了肿瘤免疫治疗的新纪元。尽管面临疗效与安全性的挑战，CTLA-4抗体与PD-1/PD-L1抗体的联合策略及新一代抗体的工程化改造，正推动其在精准肿瘤免疫治疗中发挥更重要的作用。
杭州斯达特生物科技有限公司自主研发的CTLA-4抗体（Invivo anti-mouse CTLA-4 (CD152) mAb）（货号：S0B0574），是一款具有高生物活性、高纯度及低内毒素的功能性单克隆抗体产品。该抗体采用严格的无动物源生产工艺制备，针对小鼠CTLA-4（CD152）分子特异性开发，在肿瘤免疫治疗研究、免疫检查点机制探索、动物模型体内功能阻断及药物联合治疗评价等领域具有重要应用价值。
| 产品名称 | 货号 | 核心优势 | 主要应用领域 |
|---|---|---|---|
| Invivo anti-mouse CTLA-4 (CD152) mAb | S0B0574 | 高生物活性（阻断CTLA-4/CD80-86互作）；超低内毒素≤1.0 EU/mg；纯度≥98%；无动物源工艺；增强T细胞活化 | 肿瘤免疫治疗研究、免疫检查点机制探索、体内功能阻断、联合给药评价 |
✨ 产品核心优势：
- 高生物活性与功能验证： 本品经严格的T细胞增殖实验及体内功能验证，能够有效阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用，增强T细胞活化及效应功能，展现出卓越的免疫检查点阻断活性。
- 超低内毒素与高纯度： 采用多步色谱纯化工艺，产品纯度经HPLC分析高达98%以上，内毒素含量低于1.0 EU/mg，确保体内实验的安全性及数据可靠性，避免内毒素干扰引发的非特异性免疫激活。
- 无动物源生产工艺： 采用严格的无动物源成分生产工艺，避免外源病毒及异种蛋白污染，符合体内功能性研究的最高标准要求。
专业技术支持： 我们提供详尽的产品技术资料，包括完整的内毒素检测报告、纯度分析报告、功能验证数据及专业化的体内应用方案，全力协助客户加速科研进程和产品开发。
斯达特生物已构建成熟的兔免疫与单 B 细胞抗体开发平台，覆盖抗原设计与免疫策略优化、单 B 细胞高通量分选、抗体基因克隆、重组表达及多应用验证等完整流程，可为不同应用场景提供系统化的抗体定制解决方案。如需了解更多关于 "CTLA-4抗体（Invivo anti-mouse CTLA-4 (CD152) mAb）"（货号S0B0574）的详情或申请样品测试，欢迎与我们联系。
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