运用CRISPR-Cas9基因编辑技术，对健康供体的CD19靶向CAR-T细胞进行了基因改造，开发出了一种新型的异体通用型CAR-T疗法。这一疗法成功地帮助了3名患者，一名患有严重免疫介导的坏死性肌病的患者和两名患有弥漫性皮肤系统性硬化症的患者中实现了安全、深度缓解，凸显了同种异体CAR-T疗法在推进严重难治性自身免疫性疾病的临床治疗方面的潜力。

研究背景

自身免疫疾病影响约8%的人口，许多疾病无法治愈，需要终身管理。现有的药物大多缺乏治愈潜力，并且具有短期和长期毒性。因此，对于难治性自身免疫患者，存在巨大的未满足医疗需求。

研究内容

研究者通过CRISPR-Cas9基因工程方法，开发了一种健康供体来源的CD19靶向CAR-T细胞产品（TyU19），用于治疗1名难治性免疫介导坏死性肌病（IMNM）患者和2名弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者。这项研究在ClinicalTrials.gov注册（NCT05859997）。

CAR-T流程

研究结果

☆ 输注的细胞在患者体内持续超过3个月，治疗后2周内实现完全的B细胞耗竭。

☆ 在6个月的随访期间，所有三名患者在没有细胞因子释放综合征或其他严重不良事件的情况下，实现了深度缓解，主要通过两种疾病的临床反应指数得分的显著改善来体现，并得到炎症和纤维化逆转的观察支持。

☆ 在治疗期间，通过流式细胞术监测了CAR阳性细胞在患者血液中的百分比，观察到CAR阳性细胞在输注后显著增加，并在体内成功扩增。

☆ 治疗导致B细胞数量显著下降，并在大约2个月内维持深度B细胞缺乏状态。

☆ 通过多种临床评分和生物标志物的测量，观察到患者的显著改善，包括肌力恢复、生活质量提高以及自身抗体水平的降低。

☆ 通过影像学和病理学评估，观察到肌肉炎症和纤维化损伤的显著改善。

3名患者接受 TyU19 CAR-T 治疗的安全性概况

研究结论

研究结果表明，通用的异体CAR-T细胞在治疗严重的难治性自身免疫疾病方面具有高安全性和有效的免疫调节效果。这项研究为进一步探索异体CAR-T产品在治疗难治性自身免疫疾病方面的潜力提供了基础。

我们的蛋白均可提供不同的荧光标记（FITC、PE、APC、Alexa Fluor 488\594\647等）

数据分享：

CD19 Fc Chimera Protein, Human （UA010042）

>95% by SDS-PAGE & SEC-HPLC 

Immobilized FMC63 at 1.0μg/mL (100μL/well) can bind CD19 Fc Chimera Protein, Human (Cat. No. UA010412) with EC50 of 2.89-4.07ng/mL, bind CD19 Fc Chimera Protein, Human (competitor) with EC50 of 7.77-10.10ng/mL.                

Immobilized CD19 Fc Chimera Protein, Human (Cat. No. UA010412)at 2.0μg/mL (100μL/well) can bind Biotinylated Denintuzumab with EC50 of 2.86-3.66ng/mL.

BCMA/TNFRSF17 His Tag Protein, Human （UA010083）

＞95% by SDS-PAGE                 Immobilized BCMA/TNFRSF17 His Tag Protein, Human (Cat. No. UA010083) at 2.0μg/mL (100μL/well) can bind Anti-Human BCMA (Belantamab) with EC50 of 0.68-0.88ng/mL.

详细数据请点击表格中对应指标查看~

数据分享：

IL-2 Protein, Human （UA040057）

Biological Activity:measured in a cell proliferation assay using CTLL-2 cells. EC50<2.0ng/ml

Invivo anti-human CD3 mAb（S0B0009）

Flow cytometric analysis of Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) labeling CD3 with purified antibody at 1/500 dilution (0.1 μg) (Right) compared with a Rabbit monoclonal IgG isotype control (Left). Goat Anti-Mouse IgG Alexa Fluor® 488 was used as the secondary antibody. 

Cells were surface stained with CD19-Alexa Fluor® 647, then stained with rabbit IgG (Left) / anti-CD3 (Right) separately. CD3 and CD19 are mutually exclusive expressed in human PBMCs. Gated on total viable cells.

T cell proliferation Assay with CD3(S0B0009) &CD28 (S0B0010)