解读ACTH:高血压与肾上腺功能的新视角
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促肾上腺皮质激素(ACTH)是一种在垂体前叶分泌,由前体阿黑皮素原(pre-POMC)合成的一种多肽激素。pre-POMC翻译去除信号肽后形成241个氨基酸多肽,经过一系列修饰(如磷酸化和糖基化)再被内肽酶水解形成具有不同生理活性的多肽片段。其中第138–176位残基构成ACTH,分子量为4540 Da。
图1 ACTH的“族谱”
ACTH是下丘脑-垂体-肾上腺轴系统的重要组成部分,常在生物应激时产生。在正常的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)中,ACTH的分泌受促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropic hormone releasing hormone,CRH)调节,而ACTH也会促进肾上腺皮质分泌皮质醇和雄激素,也反之并受血清皮质醇浓度的负反馈调节。另外,ACTH的分泌呈昼夜节律模式,晨时6~8时为分泌高峰,午夜22~24时为分泌低谷[1]、[2]。

图2 HPA轴调节机制[3]
在临床上,ACTH增高常见于原发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生、异源性ACTH综合征、异源性CRH肿瘤等。另外,ACTH还可作为异源性ACTH综合征的疗效观察、预后判断及转归的指标。ACTH减低常见于腺垂体功能减退症、原发性肾上腺皮质功能亢进症、医源性皮质醇增多症等。ACTH以及结合其他指标可用于鉴别肾上腺皮质功能亢进症和减退症。
血液ACTH结合皮质醇检测可帮助检测多种病症。ACTH可刺激皮质醇的产生,当肾上腺皮质醇分泌过度时,引起代谢障碍和感染抵抗力降低,引发库欣综合征。ACTH水平超过200 pg/mL通常表明异位ACTH的产生,如果库欣综合征患者的ACTH水平低于正常水平,那么肾上腺瘤或癌可能是功能亢进的原因。而患者若ACTH增高,皮质醇降低,则可能是阿狄森氏病(Addison)。此外,HAP轴紊乱导致的多种疾病也会引起继发性与原发性高血压,ACTH和皮质醇与收缩压和舒张压呈正相关,属于高血压五项激素,对高血压诊断有重要意义。
有研究显示ACTH对于肾病蛋白尿有潜在治疗效果,ACTH可以通过多种调节机制诱导蛋白尿症状缓解并保护肾脏,调节机制多样:ACTH调控皮质醇生成,而后皮质激素抑制免疫应答及抗炎作用;黑素皮质素受体(MCR)直接介导全身免疫调节和抗原作用,MRC介导对肾细胞,特别是足细胞有直接保护作用;肝细胞MCR介导可纠正血脂异常起到肾保护作用等[4]。

图3 ACTH治疗肾病蛋白尿的潜在机制
目前常见的ACTH检测方法为平板免疫检测法,但由于ACTH与皮质醇浓度与昼夜节律有关,因此患者血样采集时间是血浆ACTH检测效用的重要决定因素,结合同时测定的血清皮质醇往往可以最好地解读其结果。评估肾上腺功能不全的患者时,应尽量在早上检测,此时血浆ACTH和血清皮质醇浓度通常处于峰值。然而,对潜在肾上腺功能不全的患者进行紧急评估时(如在重症监护病房或急诊室),应该在给予糖皮质激素治疗前的任何时间先采集血样。

图4 斯达特ACTH超高灵敏抗体
斯达特ACTH单克隆抗体配对在化学发光(CLIA)平台检测罗氏质控显示出良好的检测线性范围,灵敏度达到10pg/ml以下,经优化后灵敏度还可进一步提高。
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参考文献
[1] Dibner C , Schibler U , Albrecht U .The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks.[J].Annual Review of Physiology, 2010, 72(1):517-549.DOI:10.1146/annurev-physiol-021909-135821.
[2] Russell, G., Lightman, S. The human stress response. Nat Rev Endocrinol 15, 525–534 (2019).
[3] National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).
[4] Gong, R. The renaissance of corticotropin therapy in proteinuric nephropathies. Nat Rev Nephrol 8, 122–128 (2012).






