脓毒症

脓毒症（sepsis）是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。脓毒症的死亡率极高，约为25%-30%，其导致的死亡病例超过了前列腺癌、乳腺癌和艾滋病死亡病例的总和。脓毒症是最致命且治疗费用最高昂的临床病症之一，任何人都有可能感染脓毒症，免疫系统有缺陷的人患致命性脓毒症风险更高，每年脓毒症死亡人群高达1100万。

世卫组织呼吁发起全球行动应对脓毒症，其中一项倡议是开发主要针对居家和社区的检测工具，快速提供检测结果、成本低且使用方便，以改善脓毒症的识别、监测、预防和治疗。

图1 脓毒症患者机体变化

肝素结合蛋白

肝素结合蛋白（Heparin-binding protein, HBP）又名天青杀素（Azurocidin, AZU），是一种具抗菌功能和趋化特性的多功能单链糖蛋白，是构成人类中性粒细胞的先天防御系统的一部分。作为炎症的多功能调节剂，HBP可促进单核细胞募集、粘附和外渗^[1]。

HBP在生物上主要有三大功能：

1，杀菌和趋化性：HBP对革兰氏细胞等具有广泛的抗菌性。HBP可激活单核细胞和巨噬细胞发生趋化并激活，增强机体对感染或受损的免疫反应，增强其吞噬作用；同时释放TNF-α、IL-1、INF-γ等炎性因子，加重炎症反应。

2，调节凝血功能：HBP与肝素具有很强的亲和力，两者结合后其活性被抑制，通过与肝素结合可以调节凝血。

3，增加血管内皮细胞（EC）通透性：HBP可以调节血管内皮细胞功能，增加其通透性导致血浆渗透和水肿形成，是炎症反应的特征性表现之一。抵御细菌感染的第一道防线中性粒细胞在炎症早期起着重要作用，移行至组织中并脱颗粒，释放更多的HBP。

图2 HBP对炎症反应中单核细胞的募集作用^[2]

在临床上，血浆中高浓度HBP与严重感染的循环不稳定性有关，2022版《中国脓毒症早期预防及阻断急诊专家共识》指出HBP作为一种急性时相蛋白, 能提前72小时预测脓毒症的发生，提前预警器官功能障碍、休克的发生，是评估脓毒症患者疾病严重程度的有效生物标志物。其准确率大于其他细胞因子，在脓毒性休克患者的早期诊断和疗效监测中更为重要。研究发现血浆HBP浓度≥20 ng/mL可作为严重脓毒症诊断指标，临床上要准确诊断脓毒症的患病程度还需结合PCT和hs-CRP检测结果。

除脓毒症诊断外，HBP也可以用作局部感染诊断辅助诊断急性细菌性脑膜炎、儿童尿路感染等局部感染疾病；HBP还可作为临床诊断败血症的辅助指标，当HBP浓度为70.35 ng/mL时，对于菌血症诊断的敏感度和特异性分别为78%和88%；在ICU患者检测中，HBP可以预测严重感染患者的休克、循环衰竭及心搏骤停风险。

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