诊断 M-AML 的新希望:CD85j 与 CD85k
单核细胞分化的急性髓系白血病(M-AML)在诊断上仍然是一个挑战,主要是由于缺乏敏感和特异性的未成熟单核细胞标记物。CD85是一组Ig超家族跨膜糖蛋白,称为Ig-Like Trans(ILTs)或白细胞免疫球蛋白样受体(LIRs)。

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最新进展
M-AML
在血液疾病的诊断领域,单核细胞分化的急性髓系白血病(M-AML)的诊断一直是个棘手的难题。由于缺乏敏感且特异的未成熟单核细胞标记物,医生在诊断这类疾病时常常面临挑战,难以做到精准判断。不过,随着医学研究的不断深入,美国德克萨斯大学西南医学中心病理学系的 Hywyn R O Churchill 等人带来了令人振奋的消息,他们发现了两种在诊断 M-AML 方面具有极高灵敏度和特异度的标记物 ——CD85j(LILRB1)和 CD85k(LILRB4)。
CD85j 与 CD85k
CD85 家族属于 Ig 超家族跨膜糖蛋白,其中 CD85j 和 CD85k 各具独特的结构和功能。CD85j 是 110kD 的成员,也被称为 ILT2、LIR1 等,其结构包含 4 个 Ig 域,胞质尾部的 ITIMs 能招募 SHP-1 提供抑制信号,广泛存在于多种免疫细胞表面。CD85k 即 ILT3,是树突状细胞和单核细胞表达的抑制性受体,属于 I 型膜蛋白,含有胞质 ITIM 基团,在免疫反应下调过程中发挥重要作用。此前,虽然知道这两种蛋白在单核细胞上有表达,但它们在临床诊断中的价值并未得到系统评估。

研究成果
为了探究 CD85j 和 CD85k 在诊断 M-AML 中的性能,Churchill 团队展开了一项研究。他们选取了 8 例对照骨髓和外周血样本,以及 64 例 M-AML 和 57 例无单核分化 AML(NM-AML)样本,采用流式细胞免疫表型技术,对 CD85j(LILRB1)、CD85k(LILRB4)以及其他髓系标志物如 CD14、CD15、CD33 等进行评估。结果令人惊喜:在对照骨髓中,CD85j 和 CD85k 在单核细胞从 CD34+/CD14 - 单核细胞前体到成熟单核细胞的各个阶段均有表达;在 M-AML 样本里,这两种标记物在单核细胞上无论成熟程度如何都持续表达,但在原始粒细胞上不表达。更关键的是,从诊断性能的灵敏度 / 特异性数据来看,CD85j/CD85k 组合达到了 100%/100%,显著优于其他常见的骨髓细胞标志物,如 CD11b、CD14、CD64 等。这意味着,CD85j 和 CD85k 的共表达能够可靠地区分 M-AML 和 NM-AML,为临床诊断提供了极为精准的依据。
CD85k
CD85k(LILRB4)的价值还不止于此,它极有可能成为治疗 M-AML 的新靶点。目前,CD85k 已经在不少地方有所应用,但大家对其如此高的灵敏度和特异度或许还认识不足。未来,各医疗中心有必要进一步总结数据,探究不同地区、不同患者群体中这两种标记物的表现是否存在差异,从而更好地将其应用于临床实践。
小结
此次关于 CD85j 和 CD85k 的研究成果,为 M-AML 的诊断和治疗提供了新方向。希望随着后续研究的深入和更多临床数据的积累,这两种标记物将在血液疾病领域发挥更大的作用,为患者带来更多的希望,推动精准医疗在血液疾病方面的发展。
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参考文献
Churchill HRO, Fuda FS, Xu J, et al. Leukocyte immunoglobulin-like receptor B1 and B4 (LILRB1 and LILRB4): Highly sensitive and specific markers of acute myeloid leukemia with monocytic differentiation [published online ahead of print, 2020 Sep 12]. Cytometry B Clin Cytom. 2020;10.1002/cyto.b.21952. doi:10.1002/cyto.b.21952






