c-MET是在正常内皮、神经等细胞表达的受体酪氨酸激酶，天然配体为肝细胞生长因子，二者结合诱导受体二聚及胞内酪氨酸残基磷酸化，调节细胞增殖、存活及迁移。Met基因异常如基因突变、扩增等与肿瘤发生相关。METex14跳跃突变已在非小细胞肺癌中证实可成药性，突变导致胞内近膜结构域缺失，下游信号持续激活驱动肿瘤发生。非小细胞肺癌中MET异常活化形式包括过表达、基因扩增及METex14突变，其中MET扩增与不良预后更具相关性。2020年可称为c-MET靶点收获的元年，多款选择性c-MET抑制剂相继获批上市，c-MET已成为当下热门靶点，靶向c-MET的抗体类药物也在积极探索中。
c-MET抗体类药物的开发策略涵盖多种作用机制。拮抗型抗体可阻断HGF与c-MET的结合位点，竞争性抑制配体诱导的受体活化。中和抗体可捕获HGF，减少局部配体浓度，间接抑制c-MET信号。双特异性抗体通过同时靶向c-MET及EGFR或其他受体，阻断代偿性耐药通路。抗体偶联药物将细胞毒性载荷精准递送至c-MET阳性肿瘤细胞，通过内化释放毒素杀伤肿瘤。多种策略中，双特异性抗体率先杀出重围，已提交上市申请用于治疗携带EGFR外显子20插入变异的转移性非小细胞肺癌。
c-MET单克隆抗体通过结合受体胞外区，阻断HGF与c-MET的相互作用，或诱导受体内化、降解。然而，临床研究中c-MET单抗单药疗效有限，可能原因包括：肿瘤细胞可通过旁路信号通路如EGFR、HER2等逃避c-MET阻断；c-MET抗体无法有效抑制受体二聚化后的胞内激酶活性；肿瘤微环境中高浓度HGF可竞争性削弱抗体阻断效果。此外，c-MET单抗无法解决MET基因扩增驱动的配体非依赖性激活。因此，c-MET单抗更多转向联合治疗策略，与EGFR-TKI、化疗或免疫检查点抑制剂联用。
c-MET双特异性抗体同时靶向c-MET及EGFR，可同时阻断两条信号通路，克服旁路代偿性耐药。双抗通过同时结合两种受体，诱导受体共内化及降解，更彻底地抑制下游信号。在EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌中，c-MET/EGFR双抗已提交上市申请，展现出优于单靶点抑制剂的疗效。双抗的独特作用机制使其对MET扩增及EGFR突变共存的患者尤其有效。此外，双抗还可通过Fc段介导ADCC及CDC效应，清除c-MET阳性肿瘤细胞。双特异性抗体的开发为c-MET靶向治疗提供了新的突破方向。
c-MET ADC将c-MET抗体的靶向性与细胞毒性载荷相结合，通过内化进入肿瘤细胞后释放毒素，杀伤肿瘤细胞。与单纯阻断信号不同，ADC不依赖受体下游信号通路的完全抑制，对MET扩增及METex14突变患者均可能有效。ADC的毒性载荷可杀伤邻近的抗原阴性肿瘤细胞（旁观者效应），克服肿瘤异质性。c-MET ADC已快速启动I期临床，在c-MET高表达的实体瘤中探索疗效。ADC与免疫检查点抑制剂的联合策略有望进一步增强抗肿瘤免疫应答。
MET扩增是EGFR-TKI耐药的常见机制，c-MET抗体联合EGFR-TKI可克服耐药。c-MET双抗同时阻断EGFR及c-MET，对双重驱动患者尤其有效。METex14突变导致下游信号持续激活，c-MET抗体可阻断配体依赖及非依赖的受体活化。免疫组化检测c-MET表达水平及FISH检测MET扩增状态用于筛选优势人群。c-MET伴随诊断抗体可识别c-MET高表达患者，提高靶向治疗有效率。
c-MET抗体的临床转化仍面临挑战。c-MET在正常组织中表达，长期靶向可能导致毒性。肿瘤异质性导致同一肿瘤不同区域c-MET表达不一致。c-MET表达水平与MET基因扩增状态不完全一致，免疫组化检测的蛋白表达与FISH检测的基因扩增患者重叠但非完全包含。不同c-MET抗体药物的最佳生物标志物可能不同，需分别建立伴随诊断标准。
c-MET伴随诊断抗体通过免疫组化检测肿瘤组织中c-MET的表达水平，为c-MET靶向治疗的临床试验及临床应用提供患者筛选工具。伴随诊断抗体可识别c-MET高表达患者，提高治疗有效率，避免无效治疗。MET扩增及METex14突变的检测需联合FISH及PCR方法，免疫组化可初步筛查c-MET过表达患者。建立标准化的判读体系及阳性阈值，是c-MET伴随诊断抗体临床应用的关键。
杭州斯达特生物科技有限公司自主研发的 c-MET抗体（c-Met Recombinant Rabbit mAb (SDT-009-7)）（货号：S0B2010），是一款具有高特异性、高灵敏度及优异批间稳定性的重组单克隆抗体产品。该抗体采用重组表达技术制备，针对人c-Met（间质-上皮细胞转化因子，MET/HGFR）蛋白特异性开发，在肿瘤靶向治疗伴随诊断、肿瘤免疫组化检测及药物筛选评价等领域具有重要应用价值。
| 产品核心优势 | 详细参数 / 功能说明 |
|---|---|
| 高特异性与灵敏度 | 经严格的免疫组化（IHC）、Western blot及流式细胞术验证，能够特异性识别人c-Met蛋白，与其他受体酪氨酸激酶（如EGFR、HER2、RON）无显著交叉反应。优化的抗体滴定确保在c-Met阳性肿瘤细胞膜和/或细胞质中获得清晰的特异性染色（根据肿瘤类型呈膜型、质型或混合型），背景极低，适用于病理检测及细胞分析。-- |
| 重组单抗优异性能 | 采用重组表达技术制备，抗体序列明确且可无限复制，从根本上保证了抗体在不同批次间的高度一致性，为长期追踪研究和多批次实验提供稳定可靠的核心试剂支持。重组生产避免了杂交瘤细胞株的基因漂移风险，确保抗体性能的持久稳定。-- |
| 肿瘤靶向治疗关键靶点 | c-Met（MET基因编码）是肝细胞生长因子（HGF）的高亲和力受体，在非小细胞肺癌（NSCLC，尤其是MET外显子14跳跃突变）、胃癌、肾癌、肝癌、结直肠癌等多种肿瘤中异常激活（过表达、基因扩增、突变），是抗体药物偶联物（ADC，如Teliso-V）、小分子抑制剂（如卡马替尼Capmatinib、特泊替尼Tepotinib、赛沃替尼Savolitinib）及双特异性抗体的重要靶点。-- |
| 广泛应用兼容性 | 经过严格的应用场景验证，该抗体在免疫组化（IHC，包括石蜡切片）、Western blot、流式细胞术、免疫荧光（IF）等多种核心实验体系中均表现优异，可全面满足肿瘤研究及临床前药效评价的不同需求。-- |
斯达特生物已构建成熟的兔免疫与单 B 细胞抗体开发平台，覆盖抗原设计与免疫策略优化、单 B 细胞高通量分选、抗体基因克隆、重组表达及多应用验证等完整流程，可为不同应用场景提供系统化的抗体定制解决方案。如需了解更多关于 "c-MET抗体（c-Met Recombinant Rabbit mAb (SDT-009-7)）"（货号S0B2010）的详情或申请样品测试，欢迎与我们联系。
