ROR1是受体酪氨酸激酶样孤儿受体家族成员，属于Wnt信号通路。其胞外结构域包含免疫球蛋白样结构域、富含半胱氨酸结构域及Kringle结构域；跨膜螺旋连接胞外与胞质区域，后者包含酪氨酸激酶样结构域及两个富含丝氨酸/苏氨酸结构域。ROR1可通过介导非经典Wnt信号通路传递信号，参与调节细胞分裂、增殖、迁移及趋化。Wnt5a是典型的非经典Wnt通路激活因子，与ROR1结合后参与NF-κB亚基p65的磷酸化，激活肿瘤细胞中NF-κB通路，促进细胞迁移、侵袭、上皮-间充质转化及癌转移。ROR1在人正常组织中低表达或不表达，但在慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤及肺腺癌等多种恶性肿瘤中高度表达，使其成为极具潜力的肿瘤靶向治疗靶点。
ROR1单克隆抗体Zilovertamab联合Ibrutinib治疗套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病展现出优异临床结果。在MCL治疗中，联合治疗的客观缓解率达85.2%，其中完全缓解40.7%，部分缓解44.4%。值得注意的是，在p53突变及Ki67高表达的活跃肿瘤患者中也取得了优异疗效。在CLL治疗中，联合治疗的ORR达91.2%，完全缓解8.8%，且与Ibrutinib单药治疗相比，联合治疗具有更优的无进展生存期，该疗法即将开展III期临床研究。ROR1抗体单药或联合BTK抑制剂的策略为难治性B细胞恶性肿瘤提供了新选择，尤其对p53突变等高危患者意义重大。
以Zilovertamab为抗体骨架的ADC药物在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的I期临床中展现出抗肿瘤活性。总体ORR为33.3%，完全缓解9.8%。在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，ORR为38.5%，CR为23.1%；在MCL患者中，ORR达52.9%，CR为11.8%。在之前接受过CAR-T或CAR-NK治疗的患者中，ORR为40%，CR为13.3%。ADC药物将ROR1抗体的靶向性与细胞毒性载荷相结合，通过内化释放毒素杀伤肿瘤细胞，尤其适用于对现有治疗耐药的患者。ROR1在肿瘤干细胞中的高表达提示ADC可能同时清除耐药亚群，降低复发风险。
ROR1双特异性抗体的开发已获得初步疗效。双抗通过同时结合ROR1及CD3分子，将T细胞重定向至ROR1阳性肿瘤细胞，激活T细胞杀伤功能。与ADC不同，双抗不依赖内化过程，直接利用患者自身免疫系统清除肿瘤。ROR1双抗在临床前模型中展现出抗肿瘤活性，后续还需要在临床中通过更多患者进行验证。ROR1双抗与免疫检查点抑制剂的联合策略有望进一步增强抗肿瘤免疫应答。
靶向ROR1的CAR-T细胞治疗已在临床前及早期临床研究中探索。ROR1在多种实体瘤及血液肿瘤中高表达，而在正常组织低表达，使其成为CAR-T治疗的理想靶点。ROR1 CAR-T细胞在CLL、乳腺癌及肺癌模型中展现出抗肿瘤活性，且未观察到明显的靶向非肿瘤毒性。ROR1 CAR-T与PD-1抗体的联合策略有望克服实体瘤中的免疫抑制微环境。此外，ROR1 CAR-NK细胞治疗因其更低的移植物抗宿主病风险及更好的通用性，也在开发中。
ROR1抗体的临床转化仍面临挑战。ROR1在正常组织中低表达但非零表达，长期靶向可能导致毒性。ROR1在胚胎发育中发挥重要作用，成人中低水平表达可能具有生理功能。ADC的毒性管理需优化连接子及载荷，避免脱靶毒性。双抗的细胞因子释放综合征风险需精细调控。CAR-T在实体瘤中的浸润不足及免疫抑制微环境是主要障碍。
尽管存在挑战，ROR1抗体的机遇同样广阔。ROR1在肿瘤干细胞中高表达，靶向ROR1可能同时清除耐药亚群，降低复发风险。ROR1在多种实体瘤及血液肿瘤中表达，具有广谱抗肿瘤潜力。联合BTK抑制剂、免疫检查点抑制剂及化疗的协同策略正在探索中。随着抗体工程技术的进步，新一代ROR1抗体将实现更精准的靶向及更优的治疗窗口。
ROR1抗体通过单抗、ADC、双抗及CAR-T等多种药物形式，在B细胞恶性肿瘤及实体瘤中展现出治疗潜力。ROR1在肿瘤干细胞中的高表达及其在正常组织中的限制性表达，使其成为理想的肿瘤靶向治疗靶点。随着临床研究的推进及联合策略的优化，ROR1抗体有望成为继CD19、BCMA、HER2之后又一成功的肿瘤靶点，为更多患者带来临床获益。
杭州斯达特生物科技有限公司自主研发的 ROR1抗体（ROR1 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R502)）（货号：S0B2319），是一款具有高特异性、高灵敏度及优异批间稳定性的重组单克隆抗体产品。该抗体采用重组表达技术制备，针对人受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1，ROR1）蛋白特异性开发，在肿瘤靶向治疗研究、CAR-T细胞治疗评价及肿瘤免疫组化检测等领域具有重要应用价值。
| 产品核心优势 | 详细参数 / 功能说明 |
|---|---|
| 高特异性与灵敏度 | 经严格的免疫组化（IHC）、Western blot及流式细胞术验证，能够特异性识别人ROR1蛋白，与其家族成员ROR2及其他酪氨酸激酶受体（如EGFR、HER2、TrkA）无显著交叉反应。优化的抗体滴定确保在ROR1阳性肿瘤细胞膜和细胞质中获得清晰的特异性染色，背景极低，适用于病理检测及细胞分析。-- |
| 重组单抗优异性能 | 采用重组表达技术制备，抗体序列明确且可无限复制，从根本上保证了抗体在不同批次间的高度一致性，为长期追踪研究和多批次实验提供稳定可靠的核心试剂支持。重组生产避免了杂交瘤细胞株的基因漂移风险，确保抗体性能的持久稳定。-- |
| 肿瘤靶向治疗新兴靶点 | ROR1是一种胚胎期表达、在多种恶性肿瘤（如慢性淋巴细胞白血病CLL、套细胞淋巴瘤MCL、急性淋巴细胞白血病ALL、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等）中异常高表达的受体酪氨酸激酶，而在成人正常组织中表达极低，是抗体药物偶联物（ADC）、CAR-T细胞治疗及双特异性抗体等靶向治疗的理想靶点。-- |
| 广泛应用兼容性 | 经过严格的应用场景验证，该抗体在免疫组化（IHC，包括石蜡切片）、Western blot、流式细胞术、免疫荧光（IF）等多种核心实验体系中均表现优异，可全面满足肿瘤研究及临床前药效评价的不同需求。-- |
斯达特生物已构建成熟的兔免疫与单 B 细胞抗体开发平台，覆盖抗原设计与免疫策略优化、单 B 细胞高通量分选、抗体基因克隆、重组表达及多应用验证等完整流程，可为不同应用场景提供系统化的抗体定制解决方案。如需了解更多关于 "ROR1抗体（ROR1 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R502)）"（货号S0B2319）的详情或申请样品测试，欢迎与我们联系。
