抗体是什么？

抗体（Antibody），又称免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig），是一类由B细胞分化形成的浆细胞所分泌的糖蛋白，广泛存在于血清和体液中。抗体能够特异性识别并结合外来抗原，从而中和病原体、促进吞噬细胞清除以及激活补体系统，有效抵御各种感染性和非感染性因子的侵袭。抗体分子一般由两条重链和两条轻链通过二硫键相连形成Y字形结构，具有可变区和恒定区两大功能区。

哪类细胞能够产生抗体？

抗体由B细胞产生。初始的B细胞在骨髓中完成发育，它们携带着表面膜免疫球蛋白，即初始B细胞受体（B cell receptor，BCR）。当外来抗原进入机体并被抗原呈递细胞（如树突状细胞）识别后，会刺激B细胞的增殖与分化。激活后的B细胞能够分化为浆细胞和记忆B细胞，其中浆细胞迁移至骨髓或炎症部位，持续分泌大量高亲和力的抗体。

抗体的结构

抗体的基本结构：重链与轻链

抗体由两条相同的重链（H链）与两条相同的轻链（L链）通过二硫键连接，形成Y字形对称结构（图1）。重链分子量约50 kDa，轻链约25 kDa，二者均包含可变区（V区） 与恒定区（C区）。

图一：抗体结构示意图

重链是决定抗体类别的核心亚基。哺乳动物的免疫球蛋白重链有五种类型：μ、γ、α、δ和ε，分别存在于IgM、IgG、IgA、IgD和IgE抗体中。μ链和ε链包含一个可变结构域（VH）和四个恒定结构域（CH1、CH2、CH3、CH4），而γ、α和δ链均包含一个可变结构域（VH）和三个恒定结构域（CH1、CH2、CH3）。VH与轻链可变结构域（VL）共同构成抗原结合位点。

轻链分为κ和λ两种类型，各包含一个可变结构域（VL）和一个恒定结构域（CL），通过二硫键与重链CH1结构域共价连接。重链与轻链的可变结构域中各包含三个互补决定区，是抗原表位识别的关键结构基础。

Fab和Fc区

抗体经蛋白酶水解可分解为两个主要结构功能区：抗原结合片段（Fab区）和结晶片段（Fc区）。Fab区由一条完整轻链和重链的VH、CH1结构域组成，是抗体与抗原结合的功能区域。一个完整的IgG分子具有两个Fab区，能与两个相同或不同的抗原表位结合。Fab区包含抗体的可变区，是决定抗体特异性的核心区域。Fc区由重链的CH2和CH3结构域（IgG/IgA/IgD）或CH2、CH3、CH4结构域（IgM/IgE）组成，不与抗原结合，而是通过与细胞表面Fc受体（FcγR、FcεR等）或补体蛋白相互作用介导抗体的效应功能，如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖性细胞溶解作用（CDC）和调理吞噬等。Fc区的结构和糖基化修饰对抗体的体内半衰期、生物分布和效应机制均有显著影响。因此，Fc工程已成为治疗性抗体开发中的关键技术之一。

抗体的功能

抗体的Fab区和Fc区分别赋予其不同的功能：Fab区负责特异性识别抗原，Fc区则介导下游免疫效应。主要功能概述如下：

Fab区

•抗原识别与结合：Fab区的互补决定区（CDR）能够特异性结合病原体表面抗原，包括细菌、病毒、和环境抗原等；

•病原体中和作用：抗体通过阻断病原体表面入侵蛋白与宿主细胞受体的结合，或封闭毒素活性位点，阻止病原体侵入细胞及毒素损伤，在细胞外环境中发挥即时防御效应。

Fc区

•效应细胞激活：Fc区与免疫细胞表面的Fc受体（FcR）结合，触发吞噬、胞吐及细胞毒性反应，直接清除抗体标记的病原体或感染细胞；

•补体系统激活：抗原-抗体复合物通过Fc区招募补体C1q，启动经典补体激活途径，诱导级联反应；

•调理吞噬作用：抗体通过Fc段"锚定"于病原体表面，其Fc结构域与吞噬细胞FcR结合，显著提升巨噬细胞及中性粒细胞对病原体的识别与内吞清除效率。

重组兔单抗制备

不同于单、多克隆抗体制备，重组抗体制备是通过将抗体的基因序列插入到表达载体，然后转入表达宿主中，筛选后获得特定种类的重组抗体。其生产过程高度可控，编码序列明确，可实现长期稳定的供应，批次间差异极小。由于重组抗体的序列是已知的，可对其进行工程化改造以满足特定应用需求，例如调整可变区序列、增强/减弱效应器功能、延长半衰期、增强抗体的稳定性等。

斯达特重组兔单克隆抗体

斯达特能够生产高特异性、亲和力、灵敏度的抗体的优势原因主要在于：

兔单抗和单B细胞平台：

一、兔单克隆抗体核心优势

更高特异性和灵敏度：因种属进化差异，兔免疫系统可识别更多抗原表位，抗体表达谱更广，且对短肽、小分子、点突变及翻译后修饰（PTMs）能产生强烈免疫应答，特异性和灵敏度更优。

亲和力更强：兔单抗平衡解离常数（KD）达皮摩尔（pM）级别，远优于鼠抗的纳摩尔（nM）级别，与抗原结合更稳定、特异性更强。

适配高通量筛选：兔脾脏更大、免疫系统更强，可产生更多种类抗体，结合单 B 细胞排序技术，能高通量分析大量单个 B 细胞，大幅提升筛选效率。

2. 斯达特单B细胞平台技术优势

解决传统杂交瘤技术的固有缺陷：传统杂交瘤技术转化率极低，依赖融合伙伴且易出现克隆丢失，批次稳定性差；斯达特平台无需融合伙伴，通过直接基因重组，解决痛点。

稳定性与重复性更优：斯达特单 B 细胞平台直接通过基因重组制备抗体，规避克隆丢失风险，重组抗体批次稳定性、重复性更优，适配规模化应用。

保持抗体轻链与重链的天然配对：相较于传统技术的随机配对，斯达特单 B 细胞技术可以保持抗体轻链与重链的天然配对，保障抗体功能与特异性稳定。