MUC18抗体：一种从黑色素瘤标志物到肥胖治疗靶点的多功能研究工具如何发挥作用？
作者：斯达特高级产品经理
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MUC18（又称CD146）是一种细胞黏附分子，于1987年作为黑色素瘤标志物被发现。近三十余年的研究揭示了其在胚胎发育、免疫应答及肿瘤、炎症等过程中的多重功能。
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MUC18抗体：一种从黑色素瘤标志物到肥胖治疗靶点的多功能研究工具如何发挥作用？
简述
MUC18（又称CD146）是一种细胞黏附分子，于1987年作为黑色素瘤标志物被发现。近三十余年的研究揭示了其在胚胎发育、免疫应答及肿瘤、炎症等过程中的多重功能。中科院生物物理研究所的最新研究发现，MUC18在脂肪组织中高表达，是脂肪细胞因子ANGPTL2的新型受体，通过促进白色脂肪分化与脂质合成、抑制棕色脂肪产热，在肥胖发生中发挥关键作用。针对MUC18的抗体工具在肥胖及相关并发症的靶向治疗研究中展现出重要价值。
MUC18（又称CD146）是一种细胞黏附分子，于1987年作为黑色素瘤标志物被发现。近三十余年的研究揭示了其在胚胎发育、免疫应答及肿瘤、炎症等过程中的多重功能。中科院生物物理研究所的最新研究发现，MUC18在脂肪组织中高表达，是脂肪细胞因子ANGPTL2的新型受体，通过促进白色脂肪分化与脂质合成、抑制棕色脂肪产热，在肥胖发生中发挥关键作用。针对MUC18的抗体工具在肥胖及相关并发症的靶向治疗研究中展现出重要价值。
一、MUC18的发现与功能演变：从肿瘤标志物到代谢调控新靶点
MUC18分子（亦称CD146）于1987年作为黑色素瘤标志分子被首次发现。此后三十余年的研究逐步揭示了该分子在胚胎发育、免疫应答、血管生成以及肿瘤、炎症及自身免疫病等生理和病理过程中的广泛功能。值得注意的是，MUC18在胚胎发育早期高表达，在成体正常组织中表达水平较低，但在脂肪组织中却呈现显著的高表达，这提示其在脂质代谢中可能扮演重要角色。
2021年，中国科学院生物物理研究所卜鹏程课题组与阎锡蕴课题组合作，在《Advanced Science》发表研究，首次报道了MUC18在脂肪细胞分化、脂质代谢及能量稳态中的功能，并探讨了抗MUC18抗体AA98作为肥胖靶向治疗策略的潜力。
二、MUC18在肥胖发生中的表达与功能验证
研究团队利用高脂饮食诱导肥胖、年龄相关肥胖及瘦素受体缺失（db/db）小鼠模型，发现肥胖小鼠脂肪组织中的MUC18表达水平显著上调。这一现象在大量临床组织样本中得到了验证——肥胖人群脂肪组织中MUC18的表达与体重指数呈正相关。
功能验证实验显示，全身性敲除MUC18或脂肪细胞特异性敲除MUC18均可显著抑制高脂饮食诱导的肥胖、脂肪肝、胰岛素抵抗及慢性炎症等并发症。这些结果表明，MUC18在肥胖的发生发展中发挥重要的驱动作用。
三、MUC18的双重作用机制：在不同脂肪细胞中如何执行差异功能？
MUC18在脂肪前体细胞和成熟脂肪细胞中发挥不同的功能：
在脂肪前体细胞中，MUC18是脂肪细胞因子ANGPTL2（血管生成素样蛋白2）的受体。二者的相互作用通过激活CREB转录因子，促进白色脂肪细胞的分化，增加脂肪细胞数量。
在成熟白色脂肪细胞中，MUC18与ANGPTL2的互作调控炎症因子的分泌，促进脂质合成并抑制脂肪酸氧化，从而推动脂质积累和肥胖进展。
在棕色脂肪中，MUC18的功能更为复杂：其与ANGPTL2的结合并不影响棕色脂肪的产热功能，但与另一配体Galectin1结合会抑制解偶联蛋白UCP1的表达，从而抑制能量消耗。
这种在白色和棕色脂肪细胞中差异化的调控机制，使MUC18成为一个既能促进脂质储存又能抑制能量消耗的双重功能分子，在脂肪组织稳态调控中占据核心地位。
四、MUC18抗体的治疗潜力与应用场景
基于MUC18的促肥胖机制，研究团队探索了靶向该分子的干预策略。抗MUC18单克隆抗体AA98能够通过阻断MUC18与其配体的结合，在动物模型中有效抑制肥胖及相关并发症的发生。脂肪细胞特异性敲除MUC18不仅抑制肥胖，还促进棕色脂肪细胞的耗能产热功能。
MUC18抗体的应用场景涵盖多个层面：在肥胖及相关代谢疾病研究中，靶向MUC18的抗体可用于阻断其与ANGPTL2或Galectin1的结合，评估对脂质代谢和能量消耗的影响；在肿瘤研究中，MUC18抗体可用于分析其在黑色素瘤等肿瘤中的表达和功能；在血管生成和炎症研究中，可作为工具探讨MUC18介导的信号通路。此外，该研究为理解代谢重编程在肿瘤、炎症等疾病中的作用机制提供了新线索。
结语
MUC18从黑色素瘤标志物到肥胖治疗靶点的功能认知转变，体现了同一分子在不同生理病理背景下功能的复杂性。MUC18抗体AA98在动物模型中的有效干预，为肥胖及相关代谢性疾病的靶向治疗提供了潜在新策略。其双重调控白色脂肪分化与棕色脂肪产热的机制，使其成为连接脂质代谢与能量消耗的关键节点。
在MUC18分子的功能研究与靶向策略开发中，高纯度的重组蛋白是实现抗体筛选和功能验证的基础。斯达特提供 MUC18/CD146 His Tag Protein, Mouse，该重组蛋白经HEK293细胞表达，C端携带His标签，纯度>95%，适用于免疫、ELISA及表面等离子体共振等多种实验场景，可有效支持科研人员在MUC18相关抗体筛选、受体-配体结合分析及肥胖机制研究中的核心需求。
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