JAK/STAT信号通路作为首个被发现的跨膜信号转导途径，历经30余年研究，已成为解码生命活动的核心枢纽。这条由50+种细胞因子、30+个受体、4类JAK激酶（JAK1/JAK2/JAK3/TYK2）及6种STAT蛋白（STAT1-6）构成的信号网络，不仅是细胞外刺激（如干扰素、白介素、生长因子）向核内基因表达传递的“分子桥梁”，更通过动态激活与负调控机制（如CIS/SOCS抑制、PTP去磷酸化），精准调控造血、免疫、组织修复等关键生理过程。

 

JAK/STAT通路机制

一、组成与功能​​

JAK/STAT通路是进化保守的“信号转导铁三角”，其组成可划分为四大核心模块，各模块协同完成细胞外信号向核内基因表达的传递：

第一类是配——受体复合物，作为通路的“信号入口”。配体主要为50余种细胞因子（如干扰素IFN、白介素IL-6/23、生长因子）及部分生长因子，受体则包括30余种跨膜蛋白（如IL-6R、IFNAR、EPOR），二者结合后触发受体二聚化，为后续信号传递奠定基础。

第二类是JAK激酶家族，作为“信号桥梁”。包含JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四个成员，结构上均含FERM（与细胞骨架互作）、SH2（识别磷酸酪氨酸）及激酶结构域（含催化活性中心）。其中JAK1/2/3广泛表达于造血、免疫细胞，TYK2主要分布于淋巴系统及内皮细胞，分别介导不同细胞因子的信号转导（如JAK1/3参与IL-6/IL-23通路，TYK2调控IL-12信号）。

第三类是STAT蛋白家族，作为“转录执行者”。由STAT1-6共6个成员构成，结构包含N端（稳定二聚体）、卷曲螺旋（维持构象）、DNA结合（识别特定序列）、连接（调控活性）、SH2（结合磷酸酪氨酸）及转录激活（招募共激活因子）结构域。其中STAT1/3/5稳定性高，主要介导促炎或增殖信号；STAT4/6易被泛素降解，参与Th1/Th2分化等特异性免疫反应。

第四类是负调控因子，作为“信号刹车”。包括CIS/SOCS家族（通过结合JAK或受体抑制磷酸化、诱导降解）、PIAS蛋白（阻断STAT与DNA结合）、PTP磷酸酶（去磷酸化JAK/STAT或受体），三者共同防止通路过度激活，维持细胞稳态。

 

二、激活与负调控​

激活流程

经典JAK-STAT信号通路的激活起始于细胞外信号分子与靶细胞表面受体的特异性结合，这一结合触发受体发生二聚化，暴露其胞内段的酪氨酸磷酸化位点。此时，与受体胞内段结合的JAK激酶被激活，通过自身激酶结构域对受体胞内段的酪氨酸残基磷酸化，形成STAT蛋白的停靠位点。随后，STAT蛋白凭借其SH2结构域识别并结合受体上的磷酸化酪氨酸位点，被JAK激酶进一步磷酸化，形成活化的STAT二聚体。最终，STAT二聚体脱离受体复合体，通过核孔进入细胞核，与特定DNA序列（如γ-干扰素激活序列γ-ISE）结合，招募转录共激活因子，启动或抑制下游靶基因的转录，从而调控细胞增殖、分化、免疫应答等生物学过程。这一过程受CIS/SOCS、PIAS等负调控因子的精密调控，防止信号过度激活，维持细胞稳态。

​​负调控机制

JAK-STAT通路的负调控由CIS/SOCS家族（抑制JAK活性或诱导降解）、PIAS蛋白（阻断STAT与DNA结合）及PTP磷酸酶（去磷酸化降低活性）共同介导，三者协同作用，形成“激活-抑制”的动态平衡，防止JAK-STAT信号过度激活导致的细胞功能紊乱，是维持免疫稳态、避免炎症失控及肿瘤发生的关键保护机制。

图1 JAK-STAT通路示意图。

 

 

JAK/STAT与疾病

作为连接细胞外信号与核内命运的“信号枢纽”，JAK/STAT通路既是生命科学的经典模型，更是未来创新药物研发与疾病机制解析的“黄金靶点”。每种细胞因子受体招募并使用特定的JAK激酶组合，这对各种疾病实体中JAK的治疗靶向具有重要意义。

图2 参与 T 细胞分化和功能的细胞因子。

类风湿关节炎（RA）

AK-STAT通路在RA中主要通过IL-6/JAK1-STAT3轴驱动关节炎症：IL-6与关节滑膜细胞表面IL-6R结合，激活JAK1/3激酶，进而磷酸化STAT3，促进促炎因子（如TNF-α、IL-17）分泌，加剧软骨破坏与骨侵蚀。临床治疗中，泛JAK抑制剂托法替尼（抑制JAK1/3）与巴瑞替尼（抑制JAK1/2）通过阻断该通路，显著降低炎症因子水平，改善关节肿胀与疼痛（托法替尼联合甲氨蝶呤ACR50应答率约55%）；靶向IL-6R的生物制剂托珠单抗则直接阻断IL-6信号传导，适用于对传统DMARDs反应不佳的患者。

​​炎症性肠病（IBD）​​

IBD（包括克罗恩病CD与溃疡性结肠炎UC）的JAK-STAT通路异常呈现亚型差异：CD以Th1/Th17型免疫应答为主，IL-12/IL-23通过JAK2/STAT4/STAT3轴激活促炎细胞因子（如IFN-γ、IL-17）；UC则以Th2型为主，IL-13通过JAK1/STAT6轴诱导杯状细胞分化异常。治疗上，托法替尼（JAK1/3抑制剂）已获批用于UC（改善黏膜愈合率约30%），但对CD疗效有限（II期未达主要终点）；生物制剂乌司奴单抗（抗IL-12/23）通过阻断JAK2/STAT4通路，对CD与UC均显示显著疗效（临床缓解率约40%）。此外，JAK抑制剂菲格替尼（JAK1/3）在CD II期试验中显示出黏膜愈合潜力，但需进一步验证长期安全性。

​​银屑病及银屑病关节炎（PsO/PsA）​​

PsO与PsA的核心驱动是IL-23/TYK2-STAT3轴：IL-23与树突状细胞表面IL-23R结合，激活TYK2激酶（JAK家族成员），进而磷酸化STAT3，诱导Th17细胞分化并分泌IL-17/IL-22，导致角质形成细胞过度增殖（PsO）及关节炎症（PsA）。突破性药物氘可来昔替尼（TYK2变构抑制剂）通过选择性结合TYK2假激酶结构域，阻断IL-23信号传导，显著降低PASI评分，且避免了传统JAK抑制剂（如托法替尼）的JAK2相关血液学毒性。此外，托法替尼（JAK1/3抑制剂）虽未获批PsO，但对PsA关节症状改善有效（ACR50应答率约45%）。

​​特应性皮炎（AD）​​

AD的JAK-STAT通路异常以IL-4/IL-13-JAK1-STAT6轴为主导：IL-4/IL-13与肥大细胞/嗜碱性粒细胞表面IL-4Rα结合，激活JAK1激酶，磷酸化STAT6后诱导IgE分泌及Th2细胞极化，加剧皮肤炎症与瘙痒。治疗药物中，JAK1抑制剂巴瑞替尼（抑制JAK1/2）通过阻断该通路，显著降低EASI评分）；新型JAK1抑制剂PF-04965842（III期试验）在改善瘙痒与皮损方面显示更优疗效。生物制剂杜匹鲁单抗（抗IL-4Rα）则直接中和IL-4/IL-13信号，适用于中重度AD。局部用药卢索替尼乳膏（1.5%）通过抑制JAK1/3，快速缓解瘙痒（2天内起效），为轻中度AD提供便捷选择。

​​强直性脊柱炎（AS）​​

AS的JAK-STAT通路异常与IL-17/JAK1-STAT3轴密切相关：IL-17（主要由Th17细胞分泌）与脊柱成纤维细胞表面IL-17R结合，激活JAK1激酶，磷酸化STAT3后诱导促炎因子（如IL-6、CXCL8）分泌，导致骶髂关节炎症与骨赘形成。治疗中，托法替尼（JAK1/3抑制剂）在II期试验中显示可降低ASAS40应答率（约35%），但对中轴型AS疗效弱于外周型；抗IL-17单抗（如司库奇尤单抗）通过阻断IL-17信号传导，显著改善脊柱炎症（ASAS40应答率约50%），但对JAK-STAT通路的间接抑制作用有限。

​​系统性红斑狼疮（SLE）​​

SLE的JAK-STAT通路异常表现为I型干扰素（IFN-α/β）过度激活：树突状细胞分泌的IFN-α与浆细胞样树突状细胞（pDC）表面IFNAR结合，激活JAK1/2激酶，磷酸化STAT1/2后诱导大量自身抗体（如抗dsDNA）分泌，加剧多器官损伤。治疗药物中，JAK抑制剂巴瑞替尼（JAK1/2）通过阻断IFNAR下游信号，降低SLEDAI评分（约40%患者应答）；新型JAK3/TEC双靶抑制剂PF-06651600则通过抑制JAK3（参与IFN信号）与TEC激酶（调控B细胞活化），在II期试验中显示更优的免疫调节效果。

 

 

JAK/STAT通路研究与斯达特的助力方案

JAK/STAT通路作为连接细胞外信号与核内命运的“分子枢纽”，其精细调控机制不仅是生命科学的核心命题，更是疾病治疗的关键突破口。斯达特作为优秀的抗体·蛋白·试剂盒的研发生产的高科技生物公司，可提供一步法ELISA试剂盒、相关蛋白、抗体，助力JAK/STAT通路研究及药物开发。

一步法ELISA试剂盒：快速量化通路关键分子

斯达特搭建的OneStep ELISA平台，开发标签抗体捕获技术，研发创新新型一步法ELISA，一小时完成实验，全程仅需一次洗板/孵育，快速高灵敏检测。

 

反应种属	货号	产品名称	灵敏度
Hu	S0C3072	CCL17	4.883 pg/ml
	S0C3024	TNF-α	8.763 pg/ml
	S0C3018	IFN-α	1.097pg/ml
	S0C3040	IFN-γ	2.577pg/ml
	S0C3055	IFN-γ(HS)	0.316pg/ml
	S0C3005	IFN-γ	0.6 pg/ml
	S0C3025	IFN-γ(Broad range)	0.56 pg/ml
	S0C3068	IFN-β（细胞上清）	1.926 pg/ml
	S0C3069	IFN-β（血液）	3.598 pg/ml
	S0C3013	IL-1β	2.519pg/ml
	S0C3001	IL-2	5 pg/ml
	S0C3047	IL-4	0.435 pg/ml
	S0C3009	IL-5	1.1 pg/ml
	S0C3004	IL-6	0.14 pg/ml
	S0C3071	IL-7	0.653 pg/ml
	S0C3036	IL-8	2.966 pg/ml
	S0C3050	IL-10	4.013pg/ml
	S0C3054	IL-11	16.869 pg/ml
	S0C3003	IL-13	0.3 pg/ml
	S0C3014	IL-15	2.55pg/ml
	S0C3057	IL-17A	0.880 pg/ml
	S0C3058	IL-22	1.002 pg/ml
	S0C3056	TGF-β1	10.58 pg/ml
	S0C3043	IgA	0.014 ng/ml
	S0C3042	IgE	0.050 ng/ml
	S0C3007	IgG(Total)	80 pg/ml
	S0C3066	IgG(Total) (broad range)	0.043 ug/ml
	S0C3026	IgM	0.074 ng/ml
Ms	S0C3023	TNF-α	0.095 ng/ml
	S0C3035	IFN-γ	7.398pg/ml
	S0C3029	IL-1β	2.874 pg/ml
	S0C3020	IL-2	0.133pg/ml
	S0C3073	lL-4(Culture Medium)	1.004 pg/mL
	S0C3019	IL-6	2.788 pg/ml
	S0C3030	IL-10	0.057 ng/ml
	S0C3051	IGF-1	4.443pg/ml
	S0C3028	IgA	0.046 ng/ml
	S0C3060	IgE	0.111 ng/ml
	S0C3022	IgM	0.298 ng/ml
	S0C3034	IgA (broad range)	0.0001 ug/ml
	S0C3008	IgG(Total)	16 pg/ml
	S0C3038	IgG (Total) (Broad range)	0.046ng/ml
	S0C3015	Ig isotype	/
Rt	S0C3052	IFN-γ	0.846 pg/ml
	S0C3059	IL-2	9.254 pg/ml
	S0C3039	IgA	0.043 ng/ml
	S0C3037	IgE	0.137 ng/ml
	S0C3012	IgG	0.102ng/ml
	S0C3027	IgM	1.818 ng/ml
Rb	S0C3056	TGF-β1	10.58 pg/ml
	S0C3002	IgG	0.036 ng/ml
Mk	S0C3046	IgG	1.047 ng/ml
	S0C3070	IgM	0.246 ng/ml
	S0C3056	TGF-β1	10.58 pg/ml
	S0C3003	IL-13	0.3 pg/ml
Porcine/Goat/Bovine/Horse/Donkey	S0C3056	TGF-β1	10.58 pg/ml

 

靶点蛋白&受体

高纯度，高活性，高亲和力，低内毒素!

多种属，规格灵活，高性价比!

货号	名称
UA080336	JAK3 GST Tag Protein, Human
UA080257	JAK2(JH1 JH2) Protein
UA080104	JAK1(JH1) Protein
UA080105	JAK3(JH1) Protein
UA080399	Biotinylated JAK2 Protein, Human
UA080455	STAT6 (K595R) His Tag Protein, Human
UA080456	STAT6 His-Strep Tag Protein, Human
UA080458	STAT1 His-SUMO Tag Protein, Human
UA080457	STAT6 GST Tag Protein, Human
UA080478	STAT6 His Tag Protein, Human
UA080435	STAT3 Protein, Human
UA040108	IL-2 Protein, Human
UA040052	IL-6 Protein, Human
UA010367	IL-2R alpha/CD25 His Tag Protein, Human
UA040024	IL-17 RA Protein, Human

 

重组兔单抗

高特异性、高亲和力、批间一致性

货号	产品名称
S0B1336	JAK1 Recombinant Rabbit mAb (S-1819-142)
S0B6074	JAK3 Recombinant Rabbit mAb (S-1979-11)
S0B0855	Jak2 Recombinant Rabbit mAb (S-1316-5)
S0B0085	S-RMab® Stat6 Recombinant Rabbit mAb (SDT-337-32)
S0B0852	Stat3 Recombinant Rabbit mAb (S-1393-64)
S0B0358	Stat1 Recombinant Rabbit mAb (S-559-91)
S0B0305	STAT5 Recombinant Rabbit mAb (S-R234)
S0B6218	Phospho-Stat5 (Tyr694) Recombinant Rabbit mAb (S-1183-58) (Alexa Fluor® 647 Conjugate)
S0B1411	Phospho-Stat3 (Tyr705) Recombinant Rabbit mAb (S-1829-143)
S0B6101	Phospho-Stat6 (Tyr641) Recombinant Rabbit mAb (S-1440-135)
S0B1290	Phospho-Stat3 (Ser727) Recombinant Rabbit mAb (S-1439-42)
S0B1094	Phospho-Stat3 (Tyr705) Recombinant Rabbit mAb (S-515-360)
S0B0851	Phospho-Stat5 (Tyr694) Recombinant Rabbit mAb (S-1183-58)
S0B0748	Phospho-Stat1 (Tyr701) Recombinant Rabbit mAb (S-601-78)
S0B6117	Phospho-Stat2 (Tyr690) Recombinant Rabbit mAb (S-2257-4)