摘要

成纤维细胞生长因子19（FGF19）是一种由216个氨基酸组成的内分泌型胞外蛋白，最初在胎儿大脑中被发现，被认为在早期神经元发育中起着关键作用。近年来的研究表明，FGF19不仅参与胆汁酸代谢的调节，还在多种代谢性疾病和肿瘤中发挥重要作用。本文综述了FGF19的结构特征、生物学功能及其在代谢调节和肿瘤发生中的作用机制，特别关注其在肝细胞癌（HCC）中的潜在应用。成纤维细胞生长因子（FGFs）家族是一类多功能的细胞因子，广泛参与细胞增殖、分化、迁移和代谢调节等多种生物学过程。成纤维细胞生长因子19（FGF19）是FGFs家族中的一个特殊成员，其在代谢调节和肿瘤发生中的作用逐渐受到关注。近年来的研究表明，FGF19不仅在胆汁酸代谢中发挥重要作用，还与多种代谢性疾病和肿瘤的发生发展密切相关。本文将综述FGF19的结构特征、生物学功能及其在代谢和肿瘤中的作用机制。

 FGF19的结构特征

 FGF19的氨基酸组成和结构域

FGF19由216个氨基酸组成，属于内分泌型胞外蛋白。其1-24区段为信号肽，引导其分泌到细胞外；主功能域为25-216区段，其中包括两对二硫键修饰。第一个二硫键有助于保持由β片层形成的延伸环，而第二个二硫键则稳定蛋白质主链，增强蛋白质的稳定性。

FGF19的发现与功能

FGF19最初是在胎儿大脑中发现的，被认为在早期神经元发育中起着关键作用。后续研究发现，FGF19在代谢调节中也发挥重要作用。在表达FGF19的转基因小鼠中，观察到其代谢率增加和肥胖减少的现象，这首次揭示了FGF19参与代谢调节的潜力。进一步的研究发现，FGF19参与胆汁酸生物合成途径的反馈抑制，通过结合成纤维细胞生长因子受体（FGFR），抑制缩胆囊素（CCK，一种已知可排空胆囊的肠道激素），在调节胆汁酸循环中起重要作用。

FGF19在代谢调节中的作用

FGF19与胆汁酸代谢

FGF19在胆汁酸代谢调节中发挥重要作用。胆汁酸是胆固醇代谢的终产物，参与脂类的消化和吸收。FGF19通过与FGFR结合，抑制胆汁酸的合成，增加胆汁酸的分泌，从而调节胆汁酸的代谢平衡。这种调节作用不仅影响脂类的吸收和代谢，还对整体能量代谢产生重要影响。

 FGF19与代谢性疾病

近年来的研究表明，FGF19与多种代谢性疾病密切相关。流行病学研究显示，2型糖尿病、代谢综合征及肥胖患者的FGF19水平显著降低。FGF19的降低可能导致胆汁酸代谢紊乱，进而影响胰岛素敏感性和血糖水平。此外，FGF19还通过调节脂代谢，影响2型糖尿病和代谢综合征的发生和发展。因此，FGF19可能作为一种新的治疗靶点，用于代谢性疾病的防治。

 FGF19在肿瘤发生中的作用

FGF19与肝细胞癌（HCC）

FGF19在肿瘤发生中的作用也逐渐受到关注。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测304例肝细胞癌（HCC）患者血清中FGF19水平的研究发现，FGF19可能是HCC的潜在新型生物标志物，有助于改善HCC患者的预后。主要原因在于FGF19和FGFR4的异常表达导致FRS2以及生长因子受体结合蛋白2（GRB2）的募集，最终导致Ras-Raf-ERK1/2MAPK和PI3K-Akt通路的激活，刺激肿瘤增殖，进而导致HCC的发生。

 FGF19在肿瘤发生中的潜在机制

FGF19通过激活下游信号通路在肿瘤发生中发挥重要作用。FGF19与FGFR结合后，激活Ras-Raf-ERK1/2MAPK和PI3K-Akt通路，促进细胞增殖和存活。这些信号通路的激活不仅促进肿瘤细胞的生长和增殖，还抑制细胞凋亡，从而推动肿瘤的发生和发展。因此，FGF19及其受体FGFR4可能作为肿瘤治疗的新靶点，为HCC等肿瘤的治疗提供新的思路和方法。

 结论

成纤维细胞生长因子19（FGF19）是一种重要的内分泌型胞外蛋白，广泛参与代谢调节和肿瘤发生等多种生物学过程。FGF19在胆汁酸代谢中发挥重要作用，通过调节胆汁酸的合成和分泌，影响整体能量代谢。此外，FGF19还与多种代谢性疾病和肿瘤的发生发展密切相关。近年来的研究表明，FGF19可能作为一种新的治疗靶点，用于代谢性疾病和肿瘤的防治。未来的研究将进一步探讨FGF19在代谢和肿瘤中的具体作用机制，并开发基于FGF19的临床治疗策略，为相关疾病的治疗提供新的方法和思路。